帕金森氏病（PD）是一种慢性中枢神经系统退化疾病，具有死亡率低、病残率高、经济负担重的特点。PD临床症状包括运动障碍如颤抖、肢体僵硬、动作迟缓、姿态不稳等，以及非运动症状如嗅觉减退、睡眠障碍、抑郁等。随着病程的进展，临床症状逐渐加重，疾病后期患者生活基本无法自理，甚至长期卧床。

PD在老年人群中患病率成倍增加。中国流行病学结果显示，PD总体发病率为8~18/10万人年，而65岁以上发病率为50/10万人年，75岁以上更是达到150/10万人年。随着我国人口老龄化，预计到2030年，全球一半的PD患者在中国，达到500万人。另外，PD发病已经开始呈现低龄化趋势，特别是中青年型PD患者（40岁以下）显著增多。

PD的病因目前仍不明确，有证据表明中脑多巴胺能(DA)神经元的退化所引起的多巴胺分泌不足是主因之一。左旋多巴类药物是目前最有效的治疗药物，但只能控制和减轻症状，不能从根本上解决问题。另外，从长远来看，药物治疗的益处是有限的，随着DA神经元不断退化，病情将持续恶化，服用左旋多巴类药物的剂量会逐渐增加，而药效逐渐减退，同时不良反应的发生率也随之升高。

基于PD的主要病理特征为脑内黑质区DA神经元进行性变性、死亡，因此，细胞替代治疗有望成为PD继药物和手术治疗后的第三代疗法。利用iPSC技术体外分化获得足够数量且健康的DA神经元，将其定向移植到大脑纹状体替代缺失的DA神经元，重建生理性DA输送系统，从而治愈PD。

（1）1992年，Freed 等人在《新英格兰》期刊上发表文章，他们将胚胎中脑组织移植到晚期PD患者脑中，PD患者临床状态的波动得到了缓解，运动障碍发作时间缩短，而且移植物存活时间长达46个月。该研究奠定了细胞疗法治疗PD的基础。

参考文献：Freed C., Breeze R., et al. (1992) Survival of implanted fetal dopamine cells and neurologic improvement 12 to 46 months after transplantation for Parkinson's disease. N Engl J Med, 327, 1549-1555.

（2）2017年， Fedele等人在《科学报告》期刊发表文章，描述了人诱导多能干细胞（iPSC）向底板中脑前体细胞分化方法。iPSC来源DA神经元具有黑纹状神经元的电生理特性，且能产生高水平的多巴胺；在体内维持了分化成成熟DA神经元的能力，并且没有成瘤现象。该研究表明了制备临床级别中脑DA神经元的技术已经成熟。

参考文献：Fedele, S., et al(2017). Expansion of human midbrain floor plate progenitors from induced pluripotent stem cells increases dopaminergic neuron differentiation potential. Sci Rep, 7(1), 6036.

（3）2018年10月，获日本政府批准，京都大学医院的神经外科Takayuki Kikuchi团队开展了健康供者iPSC来源DA神经元移植治疗PD的首个人体临床试验，首名入组患者左脑移植了240万单位DA神经元。目前该患者状况良好，没有重大的不良反应。该团队计划在2020年底前再治疗6名帕金森病患者，以测试该技术的安全性和有效性。

参考文献：David Cyranoski. (2018)‘Reprogrammed’ stem cells implanted into patient with Parkinson’s disease. Nature.

（4）2020年5月，美国麻省总医院Schweitzer团队报告了1例PD患者接受自体iPSC来源DA神经元治疗的研究结果，该研究获得美国FDA批准。该患者有10年PD病史，药物治疗已无法控制症状，于2017年和2018年分别在左右脑壳核内植入了iPSC来源DA神经元。移植手术两年后影像学检查显示，移植的DA神经元在患者脑内存活并以预期的方式发挥功能，无不良反应，患者左旋多巴等效剂量降低了6%，每日“关闭”时间从3小时减少至1小时以内，生活质量也得到了改善。该研究证实了利用iPSC技术分化获得DA神经元替换PD患者丢失的中脑DA的可行性。

参考文献：Schweitzer J., Song B., et al. (2020). Personalized iPSC-Derived Dopamine Progenitor Cells for Parkinson’s Disease. N Engl J Med, 382, 1926-1932.